“要真正控制結(jié)核病流行，需要更加重視潛伏性結(jié)核感染的識(shí)別與干預(yù)?！鼻迦A大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院院長(zhǎng)胡曄表示。
目前，傳統(tǒng)的結(jié)核感染T細(xì)胞檢測(cè)（T-SPOT.TB）存在三大問(wèn)題：需要實(shí)驗(yàn)室操作、血樣量大、在HIV感染者中靈敏度低。
為此，胡曄研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了兩方面的創(chuàng)新：一是尋找替代IFN-γ的新標(biāo)記物，二是將復(fù)雜的檢測(cè)步驟壓縮到微型芯片上，實(shí)現(xiàn)快速、高效檢測(cè)。最終，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答芯片（ASTRA）。
據(jù)悉，該芯片可自動(dòng)化檢測(cè)M.tb特異性T細(xì)胞激活反應(yīng)，輔助潛伏感染及結(jié)核病篩查。團(tuán)隊(duì)在設(shè)計(jì)ASTRA時(shí)選擇OX-40和4-1BB作為標(biāo)記物，這兩種分子在CD4和CD8T細(xì)胞被結(jié)核感染激活時(shí)高表達(dá)，可增強(qiáng)HIV合并感染者的檢測(cè)靈敏度。
胡曄表示，ASTRA操作流程簡(jiǎn)便，將分離的T細(xì)胞加入芯片后，化學(xué)反應(yīng)驅(qū)動(dòng)抗體流動(dòng)，若T細(xì)胞曾被感染，熒光信號(hào)便會(huì)停留并被讀取?！斑@種方式相比傳統(tǒng)γ干擾素釋放試驗(yàn)（IGRA），檢測(cè)時(shí)間大幅縮短，僅需約4小時(shí)?！?/p>
此外，胡曄團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)了針對(duì)非結(jié)核分枝桿菌（NTM）的快速多重檢測(cè)平臺(tái)。利用納米液滴和CRISPR技術(shù)，該芯片可同時(shí)對(duì)多種目標(biāo)微生物進(jìn)行檢測(cè)，并結(jié)合質(zhì)譜和大數(shù)據(jù)算法對(duì)復(fù)雜微生物譜進(jìn)行分析。
“這一平臺(tái)不僅能夠加快檢測(cè)速度，也可靈活適應(yīng)不同地區(qū)和不同患者的需求?！焙鷷现赋?，“此方法不僅提高了檢測(cè)效率，也為全球結(jié)核病防控提供了新工具。同時(shí)，它作為通用平臺(tái)，也可應(yīng)用于其他感染性疾病的T細(xì)胞反應(yīng)分析和免疫治療干預(yù)評(píng)估?！?/p>
編輯：李華山
