北京青年報(bào)記者3月27日了解到，北京友誼醫(yī)院肝病中心近日開(kāi)出肝病新藥——立貝韋塔單抗注射液的第一個(gè)處方。這是我國(guó)第一款丁肝治療藥物，也是全球病毒性肝炎領(lǐng)域首個(gè)獲批的單抗藥物。這一藥物從發(fā)現(xiàn)病毒感染的靶點(diǎn)機(jī)制，到新藥創(chuàng)制的全部過(guò)程，是由清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院李文輝老師團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)完成，代表了我國(guó)新藥研發(fā)史上的一次重要突破。
2007年，自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院回國(guó)的李文輝加入北京生命科學(xué)研究所，將目光鎖定在肝病領(lǐng)域，決定將尋找乙肝病毒受體這一世界級(jí)難題作為科研課題。所謂受體，就是病毒入侵人體的“大門(mén)”，只有找到它，才能深入了解乙肝病毒的感染機(jī)制，建立研究體系，進(jìn)而開(kāi)發(fā)治療藥物。世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的報(bào)告顯示，全球有慢性乙肝病毒感染者2.54億左右，其中約5%的患者合并感染丁肝病毒；我國(guó)的乙肝病毒感染者，超過(guò)7500萬(wàn)。但自20世紀(jì)60年代美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)乙肝病毒以來(lái)，尋找乙肝病毒受體的科學(xué)家均無(wú)功而返。
李文輝團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年探索，于2012年11月發(fā)表論文，宣布鈉-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP）是乙肝/丁肝病毒的關(guān)鍵受體。團(tuán)隊(duì)決定不止步于科學(xué)發(fā)現(xiàn)，而是在此基礎(chǔ)上研發(fā)原創(chuàng)藥物，進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)NTCP的科學(xué)意義，也讓患者真正受益。
又是一個(gè)五年。李文輝帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研究模型的建立，在動(dòng)物體內(nèi)搭建能夠模擬人類(lèi)感染發(fā)生過(guò)程的系統(tǒng)，深入研究病毒感染機(jī)制。同時(shí)，與身為抗體工程專(zhuān)家的妻子隋建華團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)行多輪抗體藥物分子的篩選和全方位的優(yōu)化，反復(fù)討論和測(cè)試適合的抗體分子。
2023年5月，HH-003（即立貝韋塔）的注冊(cè)臨床研究在全球8個(gè)中心相繼啟動(dòng)。團(tuán)隊(duì)克服重重困難，終于在次年，中國(guó)、巴基斯坦和蒙古國(guó)三國(guó)的100多名患者參與的注冊(cè)臨床研究結(jié)果表明，HH-003不僅在病毒學(xué)應(yīng)答和谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常等方面療效顯著，而且可明顯改善患者肝臟硬度，在伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出。憑借顯著的療效和安全性，HH-003于2023年、2024年先后被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心和美國(guó)食藥監(jiān)局授予“突破性療法（BTD）”認(rèn)證。2026年1月23日，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)立貝韋塔上市。
研發(fā)立貝韋塔只是李文輝團(tuán)隊(duì)的起點(diǎn)，基于該藥的新一代針對(duì)乙肝的藥物研發(fā)，也已進(jìn)入臨床Ⅱ期階段。
編輯：李華山
